父親の高齢化による脳遺伝子発現に性差…東北大がマウス研究

　東北大学大学院医学系研究科は2026年10月19日、父親の高齢化が胎仔期の脳における遺伝子発現に与える影響には、子の性別による違い（性差）が存在することを発表した。高齢の父親から生まれた雌の胎仔で、特異的な遺伝子発現パターンと全体的な遺伝子発現の増加が確認された。

　疫学研究などから、両親（特に父親）の年齢が高くなるほど子供の自閉スペクトラム症（ASD）の発症リスクが高まるという。しかし、その詳細なメカニズムや、子の性別によって受ける影響がどのように異なるのかは十分に解明されておらず、父親の高齢化が胎仔期の脳発達に与える性差影響の分子基盤は未解明の課題だった。

　東北大学大学院医学系研究科発生発達神経科学分野の遠藤悠大学院生、吉川貴子講師、大隅典子名誉教授・客員教授らの研究チームは、若齢（3か月齢）および高齢（19か月齢）の雄マウス由来の胎仔を対象に研究を実施した。研究成果は2026年10月8日に国際科学誌「Scientific Data」に掲載された。

　神経細胞産生が盛んな時期である胎齢14.5日の脳（終脳）を対象とし、RNAシーケンスにより遺伝子発現を網羅的に解析した。解析にあたっては、同じ子宮内でも個体ごとに最大14時間程度の発生段階のズレが生じることに着目し、後肢の形態から発生段階を推定してズレを約4時間以内に揃える工夫を行うことで、高精度な解析を実現した。

　解析の結果、父親の年齢と胎仔の性別の双方が遺伝子発現に影響することが判明した。高齢父親から生まれた雌胎仔は、ほかの3群（若齢父由来の雌雄、高齢父由来の雄）とは明らかに異なる特徴的なグループ（独立したクラスター）を形成した。また、雄胎仔では父親の年齢による影響が少なかったのに対し、高齢父親由来の雌胎仔では全体として遺伝子発現が増加する傾向がみられた。

　同研究成果により、父親の高齢化に対する胎仔期脳の遺伝子発現応答に性差が存在する可能性が示された。今後、研究で得られたデータセットをほかのASD関連データと組みあわせることで、妊娠初期の子供の脳発達への影響や、ASDにみられる性差の分子基盤解明につながることが期待されている。